Révéler les fondements à l’échelle nanométrique du déclin cognitif dans le vieillissement normal

Le vieillissement normal est étroitement lié au déclin cognitif, ainsi qu’aux déficiences fonctionnelles et sociales. Cependant, étudier les changements neuronaux associés au vieillissement est un défi en raison de la grande variabilité de la vitesse du déclin cognitif et des capacités cognitives spécifiques affectées d’un individu à l’autre. Ce projet explore la corrélation entre les changements physiologiques et structurels au niveau synaptique et le déclin cognitif au cours du vieillissement normal chez la souris. J’émets l’hypothèse que, chez les souris âgées souffrant de déficiences cognitives, il existe un déséquilibre entre les activités excitatrices et inhibitrices au niveau cellulaire, et que ce déséquilibre pourrait être associé à des changements structurels dans la morphologie synaptique. Tout d’abord, j’évalue les capacités cognitives et sociales des souris âgées (20 à 22 mois) à l’aide d’une série de tests comportementaux, notamment les tâches Open Field, Novel Object Recognition, Social Interaction et Y-Maze. Les jeunes souris (2 à 3 mois) sont utilisées comme contrôle. À la suite de ces évaluations comportementales, j’utilise la technique du patch-clamp avec des tranches de cerveau pour enregistrer les entrées synaptiques excitatrices et inhibitrices spontanées dans les neurones pyramidaux de la région CA1 de l’hippocampe, ainsi que dans les neurones du cortex préfrontal médian, les deux zones essentielles à l’apprentissage et à la mémoire. Les neurones enregistrés sont remplis de Lucifer Yellow et leur morphologie synaptique excitatrices et inhibitrices est examinée à l’aide de la microscopie STED à super-résolution. Ce projet permet de mieux comprendre la complexité des dommages neuronaux à l’origine du déclin cognitif lié au vieillissement.

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